Insulinrezeptorsubstrat (IRS)2-Expression moduliert die Amyloid-Precursor-Protein (APP) Spaltung in vivo

Fragestellung: Klinische Studien konnten eine Assoziation von Diabetes mellitus Typ 2 und Morbus Alzheimer zeigen. Eine mögliche Erklärung für diese Beobachtung ist, dass vaskuläre Komplikationen zu einer Neurodegeneration führen. Alternativ kann diese Assoziation auch in direktem Zusammenhang zur Insulinrezeptor/Insulin-like Growth Faktor-1-Rezeptor-Signaltransduktion stehen. Diese Hypothese wird dadurch gestützt, dass post mortem Untersuchungen der Gehirne von Alzheimer-Patienten eine deutliche Abnahme der IRS2-Expression zeigen. Da die proteolytische Spaltung von APP durch die β- und γ-Sekretase wesentlich zu…