Identifikation genetischer Determinanten für das Ansprechen auf ATR-Inhibition als tumortherapeutischer Ansatz

Einleitung: Die pharmakologische Inhibition von ATR, einer Checkpoint-regulierenden Phosphoinositid3-kinase-verwandten (PIK) Kinase, bewirkt das Absterben bislang nicht ausreichend definierter Tumorzellsubpopulationen unter anderem auch gastrointestinaler (GI) Tumoren. Die Identifikation der dabei zugrundeliegenden Determinanten könnte daher als Basis für neue GI-Tumortherapiekonzepte dienen. Aufgrund der zentralen Funktionen von ATR im Rahmen der DNA-Reparatur liegt nahe, dass insbesondere veränderte DNA-Reparaturmechanismen in GI-Tumoren hier eine Rolle im Sinne synthetisch letaler Beziehungen mit ATR spielen…