Bcl-3 (B-cell leukemia/lymphoma 3) vermittelt die durch stromale Zellen induzierte Desensibilisierung von Brustkrebszellen gegenüber Fulvestrant

Fragestellung: Mesenchymale Stammzellen (MSCs) und Karzinom-assoziierte Fibroblasten (CAFs) sind in der Tumorprogression und dem Therapieansprechen involviert. Zur Resistenzentwicklung gegen Anti-Estrogene trägt häufig der durch IGF1R (insulin-like growth factor receptor 1) aktivierte Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/AKT-Signalweg bei. Die Aktivierung von IGF1R erfolgt durch ein komplexes Zusammenspiel von den Aktivatoren IGF-1 und -2 mit deren Inhibitoren, den IGFBPs (IGF binding proteins). Frühere Daten zeigten, dass IGFBP5 an der durch MSCs und CAFs induzierten Fulvestrantresistenz beteiligt ist. Der Mechanism…