Hepatozelluläre Apoptose durch hydrophobe Gallensäuren beinhaltet eine EGF-R-vermittelte CD95-Tyrosin-Phosphorylierung in vitro und in vivo

Einleitung: Hydrophobe Gallensalze induzieren ein CD95-Membrane trafficking und CD95-abhängige hepatozelluläre Apoptose. Methoden: Die zugrundeliegenden Mechanismen der CD95-Aktivierung wurden in 24h-kultivierten Rattenhepatozyten, in situ-perfundierten Rattenlebern und in Lebern von gallengangsligierten Ratten untersucht. Die CD95-Verteilung wurde durch Membran/Zytosol-Fraktionierung und immunzytochemisch visualisiert. Reaktive Sauerstoffspezies wurden durch DCFDA-Fluoreszenz, Aktivierung von EGF-R und JNK durch Western blot dargestellt. CD95 wurde immunpräzipitiert und seine Tyrosin-Phosphorylierung (Tyr-P) un…