Melphalan hemmt die Aktivität von TACE am isolierten Enzym, in vitro und in vivo

Einleitung: Inoperable hepatische Tumoren oder Metastasen werden u.a. lokal mit Melphalan und TNFa via isolierter hepatischer Perfusion behandelt. Wir zeigten, dass die Melphalan-induzierte Apoptose in Gegenwart von Makrophagen (MΦ) in primären Maushepatozyten (I) eine obligatorische Aktivierung beider TNF-Rezeptoren voraussetzt und (II) dass dieser Zelltod durch membranständiges TNF auf MΦ vermittelt wird. Im vorliegenden Projekt sind wir der Frage nachgegangen, ob Melphalan einen Einfluss auf TACE (TNF-Convertase) ausübt, was die Beteiligung von memTNF und TNFR2 erklären könnte. Methoden: Rekombinantes TACE wu…