Assoziation lithogener Varianten des Arachidonat-5-Lipoxygenase Gens ALOX5 mit dem Gallensteinleiden

Einleitung: Die Arachidonat-5-Lipoxygenase ist ein Schlüsselenzym bei der Synthese von Leukotrienen, die eine Muzin-Sekretion in der Gallenblase induzieren und somit die Gallensteinentstehung begünstigen. In Kopplungsanalysen im Inzuchtmausmodell der Cholelithiasis ist Alox5 in der lithogenen (Lith) Region Lith6 lokalisiert. Die Proteinsequenz von ALOX5 unterscheidet sich zwischen Lith6-resistenten und Lith6-empfänglichen Inzuchtmausstämmen in einem Austausch von Valin zu Isoleucin im Aminosäurerest 646, der zu einer verminderten Lipoxygenase-Aktivität führt. Ziel: Die systematische Untersuchung einer Assoziatio…