Regulation von RhoA durch GDI: Bedeutung für die gestörte Aktivierbarkeit RhoA-abhängiger Kontraktionskaskaden bei extrahepatischer Vasodilatation bei Leberzirrhose

Hintergrund: Bei der Leberzirrhose führt ein vermindertes Ansprechen gegenüber Vasokonstriktoren zu einer extrahepatischen Vasodilatation. Dies trägt zur portalen Hypertension bei. Die ausbleibende Aktivierung kontraktiler Signalwege besteht u.a. auf Grund einer Verminderung der Vasokonstriktoren-stimulierten RhoA-Aktivierung in solchen Gefäßen (Gastroenterology2006;130(3): 838–54). In Gefäßen aktiviert RhoA unter normalen Umständen die Rho-Kinase, was zur Vasokontraktion führt. GDI (GTPase dissociation inhibitor) ist ein RhoA-regulierendes Protein, welches inaktives RhoA über Bindung von dessen Lipidankern im C…