PPARalpha-Agonisten-abhängige Induktion von CAR als möglicher Mechanismus zur Potenzierung der Phenobarbital-induzierten CYP2B1 Expression in vitro und in vivo

Der Constitutive Androstane Rezeptor (CAR) ist ein nucleärer Rezeptor (NR), der an der Induktion vieler Fremdstoff-metabolisierender Enzyme, wie z.B. des Cytochrom 2B1 (CYP2B1) der Ratte, durch Phenobarbital (PB)-ähnliche Induktoren beteiligt ist. Die Senkung des Grundumsatzes während des Fastens erfolgt maßgeblich durch eine von CAR gesteuerte Induktion Schilddrüsenhormon-abbauender Enzyme. Der im Fasten erhöhte Spiegel zirkulierender Fettsäuren führt zu einer Aktivierung eines weiteren NR, des Peroxisomenproliferator aktivierter Rezeptor alpha (PPARα). Vorarbeiten zeigten, dass PPARα-Agonisten in vitro in Hepa…