Differenzierte Transaktivierung von Apoptose-Genen durch wildtypisches und mutantes p53– ein möglicher Mechanismus der Therapieresistenz beim hepatozellulären Karzinom

Einleitung: Verlust von funktionellem p53 führt in malignen Tumoren zu Apoptose- und Therapieresistenz. Ziele: Verschiedene p53 Konstrukte mit Mutationen im Kodon 175, „hot-spot“ Mutanten sowie Deletions-Mutanten wurden hinsichtlich ihrer Fähigkeit zur Apoptoseinduktion im hepatozellulären Karzinom untersucht. Methodik: In dieser Studie verwendeten wir, sowohl die in über 50% in Tumoren vorkommenden „hot-spot“ Mutanten, als auch spezifische Mutanten des Kodons 175 mit selektiven Defekten der Apoptose- oder G1-Arrest-Induktion, sowie Mutanten mit Deletionen am C- und N-Terminus. Die Bindung von p53 an die p53-Bin…