Die Inhibition von Napsin A induziert die Akkumulation von proSP-B und führt zur Auslösung von Endoplasmatischem Reticulum (ER)-Stress mit konsekutiver Lungenfibrose im Mausmodell

Einleitung: In der Pathogenese der Idiopathischen Pulmonalen Fibrose (IPF) scheinen Abnormalitäten in der Expression und posttranslationalen Prozessierung der hydrophoben Surfactant-Proteine SP-B und SP-C eine wichtige Rolle zu spielen. Kürzlich konnte von uns eine abnormale Anhäufung von nicht-prozessierten SP-B-Vorstufen und die Induktion einer apoptotischen ER-Stressantwort in Lungen von IPF Patienten gezeigt werden. Die zugrundeliegenden Mechanismen sind weitgehend unbekannt, vermutet wird eine Minderexpression der lysosomalen Protease Napsin A. In der vorliegenden Studie wurde die Rolle von Napsin A in der…