Funktion von TBC1D1 im Substrat- und Energiestoffwechsel

Fragestellung: TBC1D1 konnte in vorangegangenen Untersuchungen als Adipositas-Risikogen identifiziert werden: eine seltene humane Variante (R125W) ist mit einer extremen Form familiärer Adipositas gekoppelt. Eine von uns in der schlanken SJL-Mauslinie identifizierte loss-of-function-Mutation in Tbc1d1 führt zu erhöhter Fettoxidation im Skelettmuskel und schützt vor Adipositas und Diabetes. TBC1D1 wird vorwiegend im Skelettmuskel, aber auch im Hypothalamus und dem Pankreas exprimiert. Durch Analyse von TBC1D1-defizienten (ob/ob)-Mäusen sollte der gewichtssuppressive Effekt der TBC1D1-Deletion an einem adipösen Ma…