Imipramin verhindert vermehrte Zellinvasion, durch Induktionshemmung von Matrix Metalloproteinase-1 (MMP-1)

Zielsetzung: Matrix Metalloproteinase-1 (MMP-1) ist in der Lage, Kollagen in der extrazellulären Matrix zu degradieren und beeinflusst dadurch u.a. Fibrosierung, Tumorinvasion und Metastasierung. Wir konnten zeigen, dass die Bildung des second messengers Ceramid durch saure Sphingomyelinase (ASM) unabdingbar ist für die Induktion von MMP-1 durch TNF und IL-1β. Davon ausgehend untersuchten wir, ob sich auch die vom Kollagenabbau abhängige Zellinvasion durch Inhibition der ASM vermindern lässt. Methoden: MMP-1 in Überständen von hepatischen Sternzellen (HSCs) wurde mittels ELISA analysiert. Die Invasionsaktivität…