FXR- und Gallengangsligatur-vermittelte transkriptionelle Regulation hepatischer und extrahepatischer Glukuronidierung im humanisierten UGT1A-Mausmodell

Einleitung: Die Detoxifikation durch Glukuronidierung kann transkriptionell durch Xenobiotika, oxidativen Stress und Gallensäuren (Farnesoid-X-Rezeptor, FXR) reguliert werden. Zytotoxische Gallensäuren wie Chenodeoxycholsäure (CDCA) können durch Glukuronidierung entgiftet werden. In Zellkulturexperimenten konnte eine FXR-vermittelte Heraufregulation von humaner UGT1A3-mRNA und -Protein und eine höhere CDCA-Glukuronidierung beobachtet werden. Ziel war es daher, die transkriptionelle UGT1A Regulation bei Cholestase und durch den FXR-Agonisten GW4064 im in vivo-Mausmodell bei obstruktiver Cholestase zu charakterisi…