Die Bedeutung von Peroxiredoxin 4 für die Resistenz von insulinproduzierenden Zellen gegenüber zytokin-vermittelter Toxizität

Fragestellung: Reaktive Sauerstoffspezies spielen in der Pathogenese der β-Zellzerstörung eine entscheidende Rolle. Diese zellschädigenden Verbindungen können in Mitochondrien, Peroxisomen, im Zytosol und im Endoplasmatischen Retikulum (ER) generiert werden. Während der oxidativen Proteinfaltung wird durch das FAD-abhängige Enzym ER-Oxidoreductin-1 (ERO-1) Wasserstoffperoxid (H2O2) als Nebenprodukt gebildet. Es wird postuliert, dass pro Disulfidbrückenbildung ein Molekül H2O2 entsteht. In frühen Studien konnte in insulinproduzierenden Zellen, die das H2O2-sensitive HyPer Protein spezifisch im ER exprimieren, ein…