Überexpression von glykosilierungsnegativen Katalasemutationen im endoplasmatischen Retikulum von insulinproduzierenden Zellen

Fragestellung: Für die Kompensation einer peripheren Insulinresistenz beim Typ 2 Diabetes kommt es anfänglich zu einer gesteigerten Insulinsekretion der β-Zellen. Die erhöhte Insulinbiosynthese benötigt eine gesteigerte Proteinfaltungs- und Disulfidbrückenbildungskapazität, was zu einer gesteigerten H2O2-Produktion im ER führt. Eine direkte Quantifizierung ist aufgrund des oxidativen Milieus im ER und eine Katalase-Überexpression zur Verringerung der H2O2-Produktion aufgrund von Glykosilierungen unmöglich. Daher sollte in dieser Studie mittels Mutagenese eine glykosilierungsnegative Katalasemutante zur Reduktion…