Auswirkungen des Folatantagonisten Methotrexat auf Apoptose und Steroidmetabolismus humaner primärer Granulosazellen

Fragestellung: Methotrexat (MTX) blockiert kompetitiv die Dihydrofolat-Reduktase und hemmt damit die Synthese des aktiven Folsäure-Metaboliten Tetrahydrofolat. Verminderte Tetrahydrofolatkonzentrationen finden sich auch bei Trägerinnen des Methylentetrahydrofolat Reduktase (MTHFR) Polymorphismus 677 C >T, denn diese synthetisieren angesichts ihrer verminderten MTHFR Aktivität weniger Tetrahydrofolat. Wir konnten zeigen, dass IVF/ICSI-Patientinnen mit diesem Polymorphismus im Rahmen der kontrollierten ovariellen Stimulation weniger reife Oozyten und erniedrigte Estradiolkonzentrationen produzieren. Ziel der hier…